Оновлені рекомендації з діагностики фізіологічних захворювань можуть допомогти в діагностиці, персоналізованому лікуванні

Українська мова. Методична система «Щоденні 5» (Робота зі словами) (Червень 2019).

Anonim

Міжнародна дослідницька група з 32 експертів з дев'яти країн оновила рекомендації з діагностики генетичного захворювання муковісцидозу. Дослідники очікують, що ці рекомендації забезпечать краще керівництво лікарями, які розглядають пацієнтів із симптомами захворювання, щоб правильно діагностувати та рекомендувати індивідуальне лікування.

Звіт про оновлені керівні принципи та дві додаткові статті, що деталізують їх наслідки та дані, використані при їх створенні, були опубліковані в журналі педіатрії.

"Ми точніше визначили, що таке муковісцидоз. Ця точність була результатом проведених нами генетичних досліджень та вивчення багатьох мутацій, пов'язаних з муковісцидозом", - говорить Патрік Сосна, доктор медичних наук, доцент кафедри медицини Університету Джона Хопкінса Школа медицини та автор на папери.

Муковісцидоз - це захворювання, що загрожує життю, яке виникає, коли у людини є два успадковані мутації в трансмембранному регуляторі провідності (CFTR) муковісцидозу. Люди з цією хворобою виявляють симптоми у різних органах, але хронічні та виснажливі легеневі інфекції найчастіше є найвидатнішими. Є більш ніж 2000 відомих мутацій, які можуть виникнути у гені CFTR, але не всі вони призводять до муковісцидозу.

З метою кращого визначення кістозного фіброз та класифікації мутацій, пов'язаних з ним, Сосна та міжнародні співавтори зібрали дані пацієнтів у Північній Америці, Європі, Австралії, на Близькому Сході, в Азії та Південній Америці для кількісної оцінки та опису цих мутацій.

Названий CFTR2 (Клінічна та функціональна трансляція CFTR), проект розпочався у 2008 році, і до теперішнього часу описав близько 300 із 2000 відомих мутацій, що робить його найбільш повним компіляцією та оцінкою відповідальності за захворювання на всі генетичні захворювання. В результаті CFTR2, мутації тепер класифікуються як викликають муковісцидоз, мутації різного клінічного наслідку, не-кістозний фіброз, що викликає або невідомий. Мутації класифікуються в залежності від того, мутація відповідає клінічним критеріям та ймовірність того, що хтось із мутацією матиме муковісцидоз.

Оновлене керівництво консенсусу з діагностики кістозного фіброзу тепер рекомендує використовувати CFTR2 як допомогу для визначення того, чи є пацієнт генетичним підтвердженням муковісцидозу, суттєвим оновленням від 23-мутаційної панелі Американського коледжу медичної генетики та геноміки та Американського конгресу Акушери та гінекологи, що використовуються з 2004 року.

"Ставки у класифікації мутації є особливо високими, наприклад, стверджуючи, що 100% мутації викликає муковісцидоз, може вплинути на репродуктивні рішення людей, якщо вони вважають, що їх дитина матиме мутацію", - говорить Сосна.

Однак, Сосна вважає, що надання пацієнтам всієї наявної інформації про муковісцидозі може призвести до більш обґрунтованих рішень стосовно охорони здоров'я та кращого розуміння широкого спектру захворювань, пов'язаних із CFTR.

"Терапія існує для людей з певними мутаціями. Компіляція та доступність усіх цих даних може призвести до більш персоналізованої медицини, якщо люди знають, яка мутація (и) вони мають, і шукати відповідної допомоги", додає Сосна.

Нові рекомендації також стандартизували діагностичні критерії для осіб, які діагностовані поза новонародженим скринінгом. Новорожденний скринінг, який розпочався у США у 1980-х роках та швидко приймався в 1990-х і 2000-х роках, є стандартним аналізом крові, проведеного незабаром після народження, що відповідає за більшість діагнозів кістозного фіброз. Проте, це не послідовно виконується скрізь у світі, і навіть у США існує можливість помилково-негативного.

Враховуючи, що протягом третьої діагностики кістозного фіброзу США в 2014 році не відбулося під час скринінгу новонародженого, залишається необхідним діагностувати муковісцидоз поза межами новонародженого скринінгу.

Скринінг поза межами періоду новонародженого спирається на симптоми та ознаки дисфункції CFTR, зазвичай свідчать про тест на кількість хлориду в поті людини. Муковісцидоз викликається дефектами білка, кодується геном CFTR, який знаходиться в таких місцях, як дихальні шляхи та потові залози. Підвищена концентрація хлориду в поті дає прямі докази того, що білок CFTR не працює, і використовується як основний діагностичний тест для CF.

На основі даних, отриманих з CFTR2 та інших досліджень, які визначають всі випадки муковісцидозу, нові рекомендації знижують порогове значення для "можливого" муковісцидозу від 40 мілімолів на літр до 30 мілімолів на літр для будь-якого віку. Нормальний діапазон концентрації хлориду в поті становить від 10 до 20 мілімолів на літр, а 60 мілімолів на літр - діагностика муковісцидозу.

Результатом цієї оновленої рекомендації є те, що ті, що мають рівень хлориду від 30 до 40 мілімолів на літр, які раніше вважалися малоймовірними для муковісцидозу, тепер будуть переглянуті як такі, що, можливо, мають муковісцидоз або пов'язане із цим захворювання.

Патрік Сосна отримує фінансування від Фонду мухафазу.

Статті: Застосування генетики регуляторів транскромбрального провідності кісткового фіброзу та даних CFTR2 для полегшення діагностики. Патрік Р. Сосна, MD, Даніілі Б. Салінас, MD, Террі Б. Уайт, PhD, Клімент Л. Рен, MD, Філіп М. Фаррелл, MD, Доктор філософії, Карен С. Рарай, МГК, Еммануель Гіродон, доктор медичних наук, Карло Кастеллані, доктор медичних наук, журнал педіатрії, дой: 10.1016 / j.jpeds.2016.09.063, опублікований лютий 2017 року.

Діагностика кістозного фіброз у незбуджених групах, Патрік Р. Сосна, MD, Террі Б. Уайт, доктор філософії, Філіп М. Фаррелл, доктор медичних наук, Клімент Л. Рен, доктор медичних наук, Ніко Дерікс, доктор медичних наук, Мішель С. Хоуенстін, доктор медичних наук, Джеррі А. Нік, доктор медичних наук, Кріс Де Боек, доктор медичних наук, журнал педіатрії, дой: 10.1016 / j.jpeds.2016.09.068, опублікований лютий 2017 року.

Діагностика кістозного фіброзу: рекомендації консенсусу від Фонду цистичного фіброзу, Філіп М. Фаррелл, доктор медичних наук, Террі Б. Уайт, доктор філософії, Клімент Л. Рен, доктор медичних наук, Сара Е. Хемпстед, MS, Френк Аккурсо, доктор медичних наук, Ніко Дерікс, MD, Мішель Хоуенстін, доктор медичних наук, Сусанна А. Макколлі, доктор медицини, Майкл Рок, доктор медицини Маргарет Розенфельд, доктор медичних наук, доктор медичних наук, Ізабель Шермет-Гауделус, доктор медичних наук, Кевін В. Південний, МБЧ, доктор біологічних наук, Брюс Маршалл, MD, Патрік Р. Сосна, MD, журнал педіатрії, doi: 10.1016 / j.jpeds.2016.09.064, опублікований лютий 2017 року.