Виявлено нові молекули, які можуть допомогти у боротьбі з метою запобігання муковісцидозу

Nobel Peace Prize Recipient: Rigoberta Menchú Interview (Червень 2019).

Anonim

Нове дослідження виявило нові молекули, які могли б допомогти у боротьбі з метою запобігання захворюванням, спричиненим дефектними іонними каналами, такими як муковісцидоз.

Іонні канали - білки, виявлені в мембрані клітини, які створюють крихітні отвори в мембрані, які регулюють рух певних іонів. Дефектні іонні канали є основною причиною багатьох захворювань, особливо муковісцидозу, в яких порушується перенесення іонів хлориду.

Розроблені синтетичні транспортні засоби, здатні переносити хлорид через ліпідибіларні мембрани, які потенційно можуть замінити функцію несправних каналів. Однак ці транспортери можуть також носити протони або гідроксидні іони, які можуть порушити гомеостаз рН у організмі людини та призвести до небажаного токсичного впливу.

Нове дослідження з міжнародною групою дослідників, опубліковане в журналі Chem, є першим, хто показує приклади аніонних транспортерів із високою селективністю для хлориду над протонами та гідроксидом. Вперше дослідники продемонстрували, що транспортування протону / гідроксиду є неприйнятним побічним ефектом синтетичних аніонних транспортерів, які раніше вважалися просто носіями аніонів. Щоб вирішити цю проблему, дослідники синтезували дві нові молекули, які демонстрували високу селективність для переносу іонів хлориду над протонами та гідроксидом. Одне з цих сполук дало можливість транспортувати хлорид у реальних клітинах без серйозного впливу лізосомальних рН.

Провідний автор та аспірант Сін Ву з університету Саутгемптона заявив: "Ці нові знахідки є зміною парадигми дизайну транспортера та надають важливі вказівки щодо розробки аніонних транспортерів для різних біомедичних прикладів. Ми показали, що різні класи аніонних транспортерів може мати різну поведінку при регуляції градієнтів іонів, мембранного потенціалу та градієнтів pH у клітинах. Ви повинні вибрати правильну молекулу, щоб отримати бажаний біологічний ефект для лікування певного захворювання ".

Співрозробник і керівник Xin професор Філ Гейл, завідуючий хімією в Саутгемптонському університеті, сказав: "Ми продемонстрували можливість розробки молекул, щоб замінити функцію хлоридних каналів, не порушуючи гомеостазу рН. Це значний крок до справжнього біомедичного застосування аніонних транспортерів у боротьбі з муковісцидозом та іншими захворюваннями, спричиненими дефектними іонними каналами ".

У дослідженні взяли участь дослідники з університету Брістоля, університету Барселони (Іспанія) та університету Сямень (Китай). Його фінансували Інститут досліджень фізичних наук (EPSRC), іспанський уряд, Європейський Союз та Фонд La Marató de TV3.

Стаття: Непротонофоричний електрогенний Cl-транспорт, опосередкований валіноміциновоподібними носіями, Wu et al., Chem, doi: 10.1016 / j.chempr.2016.04.002, опубліковано в Інтернеті 8 червня 2016 р.